පුවත්

වෛද්‍යවරයකු වීමට, ඔබේ දැනුම ගොඩනඟා ගැනීමට, සෞඛ්‍ය සේවා සංවිධානයකට නායකත්වය දීමට සහ NEJM සමූහයේ තොරතුරු සහ සේවාවන් සමඟින් ඔබේ වෘත්තීය ජීවිතය ඉදිරියට ගෙන යාමට සූදානම් වන්න.
ඉහළ සම්ප්‍රේෂණ සැකසුම් වලදී, මුල් ළමාවියේ (අවුරුදු 5 ට අඩු) මැලේරියා පාලනය ක්‍රියාකාරී ප්‍රතිශක්තිය අත්පත් කර ගැනීම ප්‍රමාද කළ හැකි අතර ළමා මරණ කුඩා සිට වැඩිහිටි දක්වා මාරු කළ හැකි බව අනුමාන කර ඇත.
දකුණු ටැන්සානියාවේ ග්‍රාමීය ප්‍රදේශයේ 22-වසරක අනාගත සහයෝගී අධ්‍යයනයක දත්ත අපි භාවිත කළේ කලින් ප්‍රතිකාර කළ දැල් භාවිතය සහ වැඩිහිටිභාවයේ පැවැත්ම අතර සම්බන්ධය තක්සේරු කිරීමටයි. 1 ජනවාරි 1998 සහ 2000 අගෝස්තු 30 අතර අධ්‍යයන ප්‍රදේශයේ උපන් සියලුම දරුවන්ට සහභාගී වීමට ආරාධනා කරන ලදී. 1998 සිට 2003 දක්වා කල්පවත්නා අධ්‍යයනය. වැඩිහිටියන්ගේ පැවැත්මේ ප්‍රතිඵල 2019 දී ප්‍රජා ව්‍යාප්තිය සහ ජංගම දුරකථන ඇමතුම් මගින් වලංගු කරන ලදී. මුල් ළමාවියේදී ප්‍රතිකාර කළ දැල් භාවිතය සහ වැඩිහිටි වියේදී පැවැත්ම අතර සම්බන්ධය තක්සේරු කිරීමට අපි Cox සමානුපාතික උපද්‍රව ආකෘති භාවිතා කළෙමු, විය හැකි ව්‍යාකූලයන් සඳහා සකස් කර ඇත.
ළමුන් 6706 ක් ඇතුළත් කර ඇත. 2019 දී, අපි සහභාගී වූවන් 5983 ක් (89%) සඳහා වැදගත් තත්ව තොරතුරු සත්‍යාපනය කළෙමු. මුල් ප්‍රජා සත්කාර චාරිකාවල වාර්තාවලට අනුව, ළමයින්ගෙන් හතරෙන් එකක් පමණ කිසි විටෙකත් ප්‍රතිකාර කළ දැලක් යට නිදා නොගත් අතර අඩක් ප්‍රතිකාර කළ දැලක් යටතේ නිදාගත්තේ නැත. යම් අවස්ථාවක දී දැල් වූ අතර ඉතිරි කාර්තුව සෑම විටම ප්‍රතිකාර කළ දැලක් යට නිදාගත්තේය.ප්රතිකාර යටතේ නිදාගන්නමදුරු දැල්.මරණය සඳහා වාර්තා කරන ලද උපද්‍රව අනුපාතය 0.57 (95% විශ්වාසනීය පරතරය [CI], 0.45 සිට 0.72 දක්වා) විය. සංචාරයෙන් අඩකට වඩා අඩුය. වයස අවුරුදු 5 සහ වැඩිහිටි විය අතර අනුරූප උපද්‍රව අනුපාතය 0.93 (95% CI, 0.58 සිට 1.49 දක්වා) විය.
අධි-සම්ප්‍රේෂණ සැකසුම් තුළ මුල් මැලේරියා පාලනය පිළිබඳ මෙම දිගුකාලීන අධ්‍යයනයේ දී, ප්‍රතිකාර කළ දැල් කල් ඇතිව භාවිතයේ පැවැත්මේ ප්‍රතිලාභ වැඩිහිටි විය දක්වාම පැවතුනි. (එකෙන්ස්ටයින්-ගෙයිජී මහාචාර්යවරයා සහ වෙනත් අය විසින් අරමුදල් සපයන ලදී.)
මැලේරියාව ගෝලීය වශයෙන් රෝග සහ මරණ සඳහා ප්‍රධානතම හේතුව ලෙස පවතී.1 2019 දී මැලේරියා මරණ 409,000 න් 90% කට වඩා උප සහරා අප්‍රිකාවේ සිදු වූ අතර මරණ වලින් තුනෙන් දෙකක් වයස අවුරුදු පහට අඩු ළමුන් තුළ සිදු විය.1 කෘමිනාශක- ප්‍රතිකාර කළ දැල් 2000 අබුජා ප්‍රකාශනයේ සිට මැලේරියා පාලනයේ කොඳු නාරටිය වී ඇත. පරිමාණ ව්‍යාප්තිය, 2019.1 උප සහරා අප්‍රිකාවේ මැලේරියා අවදානම් ජනගහනයෙන් 46%ක් නිදා ගන්නේ ප්‍රතිකාර කළ මදුරු දැල්වලය
කුඩා ළමුන් සඳහා ප්‍රතිකාර කළ දැල්වල පැවැත්මේ ප්‍රතිලාභය පිළිබඳ 1990 ගණන්වල සාක්ෂි මතු වූ පරිදි, අධි-සම්ප්‍රේෂණ සැකසුම් තුළ පැවැත්ම සඳහා ප්‍රතිකාර කළ දැල්වල දිගුකාලීන බලපෑම් කෙටි කාලීන බලපෑම්වලට වඩා අඩු වනු ඇතැයි උපකල්පනය කෙරේ. සෘණ, ක්රියාකාරී ප්රතිශක්තිය අත්පත් කර ගැනීමේ ශුද්ධ ලාභය හේතුවෙන්.අදාළ ප්‍රමාදයන්.4-9 කෙසේ වෙතත්, මෙම ප්‍රශ්නය පිළිබඳ ප්‍රකාශිත සාක්ෂි වසර 7.5 කට නොවැඩි කාලයක් සහ කෙන්යාවේ බුර්කිනා ෆාසෝ, 11 හි පසු විපරම් සහිත අධ්‍යයන තුනකට සීමා වේ. මුල් ළමාවිය මැලේරියා පාලනයේ ප්‍රතිඵලයක් ලෙස තරුණයාගේ සිට මහලු වයස දක්වා මරණ සංඛ්‍යාව. මෙහිදී, අපි මුල් ළමාවියේ ප්‍රතිකාර කළ මදුරු දැල් භාවිතය සහ වැඩිහිටි වියේ පැවැත්ම අතර සම්බන්ධය තක්සේරු කිරීම සඳහා ග්‍රාමීය දකුණු ටැන්සානියාවේ වසර 22 ක අනාගත සාමුහික අධ්‍යයනයකින් දත්ත වාර්තා කරමු.
මෙම අනාගත සාමූහික අධ්‍යයනයේ දී, අපි ළදරු වියේ සිට වැඩිහිටි විය දක්වා දරුවන් අනුගමනය කළෙමු. මෙම අධ්‍යයනය ටැන්සානියාව, ස්විට්සර්ලන්තය සහ එක්සත් රාජධානියේ අදාළ ආචාර ධර්ම සමාලෝචන මණ්ඩල විසින් අනුමත කරන ලදී. කුඩා දරුවන්ගේ දෙමාපියන් හෝ භාරකරුවන් 1998 සහ 2003 අතර එකතු කරන ලද දත්ත සඳහා වාචික අනුමැතිය ලබා දෙන ලදී. .2019 දී, අපි පුද්ගලිකව සම්මුඛ සාකච්ඡාවට ලක් වූ සහභාගිවන්නන්ගෙන් ලිඛිත කැමැත්ත සහ දුරකථනයෙන් සම්මුඛ සාකච්ඡා කළ සහභාගිවන්නන්ගෙන් වාචික කැමැත්ත ලබා ගත්තෙමු. පළමු සහ අවසාන කතුවරුන් දත්තවල සම්පූර්ණත්වය සහ නිරවද්‍යතාවය සඳහා සහතික වෙති.
මෙම අධ්‍යයනය ටැන්සානියාවේ කිලොම්බෙරෝ සහ උලංගා ප්‍රදේශයේ ඉෆාකර ග්‍රාමීය සෞඛ්‍ය සහ ජනගහන නිරීක්ෂණ අඩවියේ (HDSS) සිදු කරන ලදී. 13 අධ්‍යයන ප්‍රදේශය මුලින් ගම් 18 කින් සමන්විත වූ අතර පසුව ඒවා 25 කට බෙදා ඇත (පරිපූරක උපග්‍රන්ථයේ S1 රූපය, මෙම ලිපියේ සම්පූර්ණ පාඨය සමඟින් NEJM.org හි ඇත. 1998 ජනවාරි 1 සහ 2000 අගෝස්තු 30 අතර HDSS පදිංචිකරුවන්ට උපත ලද සියලුම දරුවන් 1998 මැයි සහ 2003 අප්‍රේල් අතර සෑම මාස 4 කට වරක් නිවෙස් බැලීම් වලදී කල්පවත්නා සහයෝගීතා අධ්‍යයනයට සහභාගී විය. 1998 සිට 2003 දක්වා, සහභාගිවන්නන්ට සෑම මාස 4කට වරක් HDSS පැමිණීම් ලැබුණි (රූපය S2). 2004 සිට 2015 දක්වා, ප්‍රදේශයේ ජීවත් වන බව දන්නා සහභාගිවන්නන්ගේ පැවැත්මේ තත්ත්වය සාමාන්‍ය HDSS චාරිකාවල සටහන් විය. 2019 දී, අපි පසු විපරම් සමීක්ෂණ සිදු කළෙමු. ප්‍රජා ව්‍යාප්තිය සහ ජංගම දුරකථන හරහා, පදිංචි ස්ථානයෙන් සහ HDSS වාර්තාවලින් ස්වාධීනව, සියලුම සහභාගිවන්නන්ගේ පැවැත්ම තහවුරු කිරීම. සමීක්ෂණය ලියාපදිංචි කිරීමේදී සපයන ලද පවුලේ තොරතුරු මත රඳා පවතී. අපි සෑම HDSS ගම්මානයක් සඳහාම පළමු සහ අවසාන නම් පෙන්වමින් සෙවුම් ලැයිස්තුවක් නිර්මාණය කළෙමු. එක් එක් සහභාගිවන්නාගේ සියලුම හිටපු පවුලේ සාමාජිකයින්ගේ, උපන් දිනය සහ ලියාපදිංචි කිරීමේදී පවුලට වගකිව යුතු ප්‍රජා නායකයා සමඟ. ප්‍රාදේශීය ප්‍රජා නායකයින් සමඟ රැස්වීම්වලදී, ලැයිස්තුව සමාලෝචනය කරන ලද අතර සොයා ගැනීමට උපකාර කිරීම සඳහා අනෙකුත් ප්‍රජා සාමාජිකයින් හඳුනා ගන්නා ලදී.
සංවර්ධනය සහ සහයෝගීතාව සඳහා වූ ස්විස් ඒජන්සියේ සහ ටැන්සානියා එක්සත් ජනරජයේ රජයේ සහාය ඇතිව, 1995 දී අධ්‍යයන ප්‍රදේශයේ ප්‍රතිකාර කරන ලද මදුරු දැල් පිළිබඳ පර්යේෂණ පැවැත්වීමේ වැඩසටහනක් ආරම්භ කරන ලදී.14 1997 දී, බෙදා හැරීම, ප්‍රවර්ධනය කිරීම අරමුණු කරගත් සමාජ අලෙවිකරණ වැඩසටහනක් සහ දැල්වල පිරිවැයෙන් කොටසක් අයකර ගනිමින් ශුද්ධ ප්‍රතිකාරය හඳුන්වා දෙන ලදී. 15 කැදලි සහිත සිද්ධි පාලන අධ්‍යයනයකින් පෙන්නුම් කළේ මාස 1 සිට අවුරුදු 4 දක්වා ළමුන්ගේ පැවැත්මේ 27% වැඩිවීමක් සමඟ ප්‍රතිකාර කළ දැල් සම්බන්ධ වී ඇති බවයි (95% විශ්වාසනීය පරතරය [CI], 3 සිට 45 දක්වා).15
මූලික ප්‍රතිඵලය වූයේ නිවෙස් බැලීම්වලදී පැවැත්ම තහවුරු කර ගැනීමයි. මියගිය සහභාගිවන්නන් සඳහා වයස සහ මියගිය වර්ෂය දෙමාපියන්ගෙන් හෝ වෙනත් පවුලේ සාමාජිකයන්ගෙන් ලබා ගන්නා ලදී. ප්‍රධාන නිරාවරණ විචල්‍යය වූයේ උපත සහ වයස අවුරුදු 5 අතර (“ශුද්ධ) මදුරු දැල් භාවිතයයි. මුල් වසරවල භාවිතා කරන්න”).අපි තනි පුද්ගල භාවිතය සහ ප්‍රජා මට්ටමින් ජාල පවතින බව විශ්ලේෂණය කළෙමු. මදුරු දැල් පුද්ගලික භාවිතය සඳහා, 1998 සහ 2003 අතර සෑම නිවසකටම ගිය විට, දරුවාගේ මව හෝ භාරකරුගෙන් දරුවාගේ මව හෝ භාරකරු නිදා සිටියේ දැයි විමසන ලදී. පෙර දින රාත්‍රියේ දැල යට, සහ එසේ නම්, දැල කෘමි නාශකයක් වූයේ නම් සහ කවදාද- හැසිරවීම හෝ සේදීම. අපි එක් එක් දරුවාගේ මුල් වසරේ ප්‍රතිකාර කළ දැල්වලට නිරාවරණය වීම සංක්ෂිප්ත කළේ ළමයින් ප්‍රතිකාර කළ දැල් යට නිදා සිටින බව වාර්තා වූ පැමිණීම්වල ප්‍රතිශතය ලෙස ය. .ග්‍රාම මට්ටමේ ප්‍රතිකාර ජාලයේ හිමිකාරිත්වය සඳහා, අපි 1998 සිට 2003 දක්වා එකතු කරන ලද සියලුම ගෘහ වාර්තා ඒකාබද්ධ කර, වසරින් වසර අවම වශයෙන් එක් ප්‍රතිකාර ජාලයකට හිමිකම් කියන සෑම ගමකම කුටුම්භවල අනුපාතය ගණනය කළෙමු.
මැලේරියා පරපෝෂිතයා පිළිබඳ දත්ත 2000 දී මැලේරියා නාශක සංයෝජන ප්‍රතිකාරය සඳහා වූ පුළුල් නිරීක්ෂණ වැඩසටහනක කොටසක් ලෙස රැස් කරන ලදී. මැයි 16 වන දින, HDSS පවුල්වල නියෝජිත නියැදියක දී, මාස 6 හෝ ඊට වැඩි සියලුම පවුලේ සාමාජිකයන්ගේ 2000 ජූලි මාසය දක්වා ඝන පටල අන්වීක්ෂයකින් පරපෝෂිතභාවය මනිනු ලැබිණි. , 2001, 2002, 2004, 2005 වසර සහ 2006.16
2019 දී දත්තවල ගුණාත්මකභාවය සහ පසු විපරමේ සම්පූර්ණත්වය උපරිම කිරීම සඳහා, අපි දැනටමත් පුළුල් දේශීය දැනුමක් ඇති පළපුරුදු සම්මුඛ පරීක්ෂක කණ්ඩායමක් බඳවාගෙන පුහුණු කළෙමු. සමහර පවුල් සඳහා, භාරකරුගේ අධ්‍යාපනය, පවුලේ ආදායම සහ වෛද්‍ය පහසුකම් සඳහා කාලය පිළිබඳ තොරතුරු නොතිබුණි. අපගේ ප්‍රාථමික ප්‍රතිඵලයේ නැති වූ covariate දත්ත සඳහා ගණනය කිරීම සඳහා දාම සමීකරණ භාවිතයෙන් බහු ආරෝපණය භාවිතා කරන ලදී. 1 වගුවේ ලැයිස්තුගත කර ඇති සියලුම විචල්‍යයන් මෙම ආරෝපණ සඳහා පුරෝකථනයන් ලෙස භාවිතා කරන ලදී. ප්‍රතිඵල ආරෝපණයට සංවේදී නොවන බව සහතික කිරීම සඳහා අතිරේක සම්පූර්ණ සිද්ධි අධ්‍යයනයක් සිදු කරන ලදී. තෝරාගත් ක්රමය.
මූලික විස්තරාත්මක සංඛ්‍යාලේඛනවලට ලිංගිකත්වය, උපන් වර්ෂය, රැකවරණ අධ්‍යාපනය සහ ගෘහ ආදායම් කාණ්ඩය අනුව පසු විපරම් බැලීම් සහ මරණ සංඛ්‍යාව ඇතුළත් වේ. මරණ අනුපාතය පුද්ගල-වසර 1000කට මරණ ලෙස ගණන් බලා ඇත.
අපි කාලයත් සමඟ ජාල ආවරණය වෙනස් වී ඇති ආකාරය පිළිබඳ දත්ත සපයන්නෙමු. ප්‍රතිකාර කරන ඇඳ දැල්වල ගම් මට්ටමේ ගෘහ හිමිකාරිත්වය සහ දේශීය මැලේරියා සම්ප්‍රේෂණය අතර සම්බන්ධය නිදර්ශනය කිරීම සඳහා, අපි ගම් මට්ටමේ ප්‍රතිකාර කළ ඇඳ දැල් ආවරණය සහ ගම් මට්ටමේ පරපෝෂිත රෝග ව්‍යාප්තිය පිළිබඳ විසිරුණු කලාපයක් නිර්මාණය කළෙමු. 2000 දී.
ශුද්ධ භාවිතය සහ දිගු කාලීන පැවැත්ම අතර සම්බන්ධය තක්සේරු කිරීම සඳහා, අපි ප්‍රථමයෙන් ඇස්තමේන්තු කළේ සකස් නොකළ සම්මත Kaplan-Meier පැවැත්මේ වක්‍ර, අවම වශයෙන් 50%ක් පමණ වේලාසන සංචාරවලදී ප්‍රතිකාර කළ දැල යට නිදා සිටින බව වාර්තා කළ ළමුන් එම පැවැත්මේ ප්‍රතිඵල සමඟ සංසන්දනය කරමින්. කලින් පැමිණීම් වලින් 50%කට වඩා අඩු ප්‍රමාණයක මදුරු දැල්. 50% කඩඉම තෝරාගෙන ඇත්තේ සරල "බොහෝ විට" නිර්වචනයට ගැළපීමටය.මෙම අත්තනෝමතික කප්පාදුවෙන් ප්‍රතිඵලවලට බලපෑමක් නොවන බව සහතික කිරීම සඳහා, අපි සකස් නොකළ සම්මත Kaplan-Meier ද ඇස්තමේන්තු කළෙමු සෑම විටම ප්‍රතිකාර කළ දැල යට නිදා සිටින බව වාර්තා කළ දරුවන් සමඟ සසඳන පැවැත්මේ වක්‍ර, ප්‍රතිකාර කළ දැල යට නිදාගත් බව කිසිදා වාර්තා නොකළ අය සමඟ සංසන්දනය කරමින් දැල යට සිටින දරුවන්ගේ පැවැත්මේ ප්‍රතිඵල.අපි සම්පූර්ණ කාලය (අවුරුදු 0 සිට 20 දක්වා) සහ මුල් ළමාවිය (අවුරුදු 5 සිට 20 දක්වා) මෙම ප්‍රතිවිරෝධතා සඳහා නොගැලපෙන Kaplan-Meier වක්‍ර ඇස්තමේන්තු කළෙමු.සියලු පැවැත්ම විශ්ලේෂණයන් පළමු සමීක්ෂණ සම්මුඛ පරීක්ෂණය සහ අවසාන සමීක්ෂණ සම්මුඛ පරීක්ෂණය අතර කාලයට සීමා විය. වම් කප්පාදුව සහ දකුණු වාරණයට හේතු විය.
අපි Cox සමානුපාතික උපද්‍රව ආකෘති භාවිතා කළේ, නිරීක්ෂණය කළ හැකි ව්‍යාකූලත්වයේ කොන්දේසි සහිත ප්‍රධාන ප්‍රතිවිරෝධතා තුනක් ඇස්තමේන්තු කිරීම සඳහා ය-පළමුව, පැවැත්ම සහ ළමුන් ප්‍රතිකාර කළ දැල් යටතේ නිදාගත් බව වාර්තා වන සංචාර ප්‍රතිශතය අතර සම්බන්ධය;දෙවනුව, සංචාරවලින් අඩකට වඩා වැඩි ප්‍රමාණයකදී ප්‍රතිකාර කළ දැල් භාවිත කළ දරුවන් සහ ඔවුන්ගේ පැමිණීම්වලින් අඩකට වඩා අඩු ප්‍රමාණයකදී ප්‍රතිකාර කළ දැල් භාවිත කළ දරුවන් අතර පැවැත්මේ වෙනස්කම්;තෙවනුව, දරුවන් අතර පැවැත්මේ වෙනස්කම් සෑම විටම ඔවුන්ගේ කලින් සංචාරයේ නිදාගැනීම වාර්තා කර ඇත ප්රතිකාර කරන ලද මදුරු දැල් යටතේ, මෙම සංචාරයන්හිදී ප්රතිකාර කරන ලද දැල් යටතේ නිදාගත් බව ළමයින් කිසි විටෙක වාර්තා නොකළේය. පළමු සම්බන්ධය සඳහා, පැමිණීමේ ප්රතිශතය රේඛීය පදයක් ලෙස විශ්ලේෂණය කෙරේ. මාටින්ගේල් අවශේෂ විශ්ලේෂණය මෙම රේඛීය උපකල්පනයේ ප්‍රමාණවත් බව තහවුරු කිරීම සඳහා සිදු කරන ලදී. Schoenfeld අවශේෂ විශ්ලේෂණය17 සමානුපාතික උපද්‍රව උපකල්පනය පරීක්ෂා කිරීම සඳහා භාවිතා කරන ලදී. ව්‍යාකූලත්වය සඳහා ගිණුම්ගත කිරීම සඳහා, පළමු සැසඳීම් තුන සඳහා වූ සියලුම බහුවිධ ඇස්තමේන්තු ගෘහ ආදායම් කාණ්ඩය, ළඟම ඇති වෛද්‍ය පහසුකම්, භාරකරුගේ කාලය සඳහා සකස් කරන ලදී. අධ්‍යාපන ප්‍රවර්ගය, දරුවාගේ ලිංගභේදය සහ දරුවාගේ වයස.උපත.සියලු බහුවිචල්‍ය ආකෘතීන්ට ගම්-විශේෂිත බාධා කිරීම් 25ක් ද ඇතුළත් වූ අතර, එමඟින් අපට නිරීක්ෂණය නොකළ ග්‍රාමීය මට්ටමේ සාධකවල ක්‍රමානුකූල වෙනස්කම් විභව ව්‍යාකූලත්වයන් ලෙස බැහැර කිරීමට ඉඩ සැලසිණි. තෝරාගත් ආනුභවික ආකෘතියට, අපි කර්නල්, කැලිපර සහ හරියටම ගැලපෙන ඇල්ගොරිතම භාවිතයෙන් ද්විමය ප්‍රතිවිරෝධතා දෙකක් ද ඇස්තමේන්තු කළෙමු.
ප්‍රතිකාර කළ දැල් කල්තියා භාවිතා කිරීම සෞඛ්‍ය දැනුම හෝ පුද්ගලයෙකුට වෛද්‍ය සේවාවන් වෙත ප්‍රවේශ වීමට ඇති හැකියාව වැනි නිරීක්‍ෂණය නොකළ ගෘහස්ථ හෝ රැකබලා ගන්නෙකුගේ ලක්ෂණ මගින් පැහැදිලි කළ හැකි බැවින්, අපි ගම් මට්ටමේ ආකෘතියක් හතරවන වෙනස ලෙස තක්සේරු කළෙමු. මෙම සංසන්දනය සඳහා අපි ගම්- අපගේ ප්‍රාථමික නිරාවරණ විචල්‍ය ලෙස ළමුන් නිරීක්ෂණය කළ පළමු වසර 3 තුළ ප්‍රතිකාර කළ දැල්වල සාමාන්‍ය ගෘහ හිමිකාරිත්වය (රේඛීය පදයක් ලෙස ආදානය) වේ. ග්‍රාමීය මට්ටමේ නිරාවරණය තනි පුද්ගල හෝ ගෘහ මට්ටමේ සහයෝගිතා මත අඩු යැපීමේ වාසියක් ඇති අතර එසේ කළ යුතු එබැවින් ව්‍යාකූලත්වයෙන් අඩු බලපෑමක් ඇති විය යුතුය. සංකල්පමය වශයෙන්, මදුරු ගහනය සහ මැලේරියා සම්ප්‍රේෂණය කෙරෙහි වැඩි බලපෑම් හේතුවෙන් තනි පුද්ගල ආවරණය වැඩි කිරීමට වඩා වැඩි ආරක්ෂිත බලපෑමක් ඇති කළ යුතුය.
ග්‍රාමීය මට්ටමේ ශුද්ධ ප්‍රතිකාර මෙන්ම ග්‍රාමීය මට්ටමේ සහසම්බන්ධතා වඩාත් සාමාන්‍යයෙන් ගණනය කිරීම සඳහා, Huber හි පොකුරු-ශක්තිමත් විචල්‍යතා ඇස්තමේන්තුව භාවිතයෙන් සම්මත දෝෂ ගණනය කරන ලදී. ප්‍රතිඵල 95% විශ්වාසනීය කාල පරතරයන් සහිත ලක්ෂ්‍ය ඇස්තමේන්තු ලෙස වාර්තා කෙරේ. විශ්වාස අන්තරාලවල පළල නොවේ. ගුණ කිරීම සඳහා සකස් කර ඇත, එබැවින් ස්ථාපිත සංගම් අනුමාන කිරීමට කාල අන්තරයන් භාවිතා නොකළ යුතුය. අපගේ මූලික විශ්ලේෂණය පූර්ව නිශ්චිතව දක්වා නැත;එබැවින්, P-අගය වාර්තා කර නොමැත. Stata SE මෘදුකාංගය (StataCorp) අනුවාදය 16.0.19 භාවිතා කරමින් සංඛ්‍යානමය විශ්ලේෂණයක් සිදු කරන ලදී.
1998 මැයි සිට 2003 අප්‍රේල් දක්වා, 1998 ජනවාරි 1 සහ 2000 අගෝස්තු 30 අතර උපත ලද සහභාගිවන්නන් 6706ක් සමූහ ව්‍යාපාරයට ඇතුළත් කර ඇත (රූපය 1). ඇතුළත් වීමේ වයස් සීමාව මාස 3 සිට 47 දක්වා වූ අතර, සාමාන්‍යයෙන් මාස 12 කි. 1998 මැයි සහ 2003 අප්‍රේල්, සහභාගිවන්නන් 424 දෙනෙක් මිය ගියහ. 2019 දී, අපි සහභාගී වූවන් 5,983 දෙනෙකුගේ (ලියාපදිංචියෙන් 89%) වැදගත් තත්ත්වය සත්‍යාපනය කළෙමු. 2003 මැයි සිට 2019 දෙසැම්බර් දක්වා කාලය තුළ සහභාගී වූවන් 180 ක් මිය ගිය අතර, එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස සමස්ත බොරතෙල් මරණ අනුපාතයක් ඇති විය. පුද්ගලයන් 1000කට මරණ 6.3ක්.
වගුව 1 හි පෙන්වා ඇති පරිදි, නියැදිය ස්ත්‍රී පුරුෂ භාවය සමබර විය;සාමාන්‍යයෙන්, දරුවන් වසරක් සම්පූර්ණ වීමට පෙර ඇතුළත් කර වසර 16ක් අනුගමනය කරන ලදී. බොහෝ රැකබලා ගන්නන් ප්‍රාථමික අධ්‍යාපනය සම්පූර්ණ කර ඇති අතර, බොහෝ නිවෙස්වලට ටැප් හෝ ළිං ජලය සඳහා ප්‍රවේශය ඇත. S1 වගුව මඟින් අධ්‍යයන නියැදියේ නියෝජනය පිළිබඳ වැඩි විස්තර සපයයි. පුද්ගල-වසර 1000කට නිරීක්ෂණය කරන ලද මරණ සංඛ්‍යාව ඉහළම උගත් රැකවරණ සහිත දරුවන් අතර (පුද්ගල-වසර 1000කට 4.4) අඩුම අගය වන අතර වෛද්‍ය පහසුකම් වලින් පැය 3කට වඩා දුරින් සිටි ළමුන් අතර (පුද්ගල-වසර 1000කට 9.2) සහ වැඩිම මරණ සංඛ්‍යාව විය. අධ්‍යාපනය පිළිබඳ තොරතුරු නොමැති කුටුම්භ (පුද්ගල-වසර 1,000කට 8.4) හෝ ආදායම (පුද්ගල-වසර 1,000කට 19.5).
වගුව 2 ප්‍රධාන නිරාවරණ විචල්‍යයන් සාරාංශ කරයි.අධ්‍යයනයට සහභාගී වූවන්ගෙන් හතරෙන් එකක් පමණ කිසි විටෙක ප්‍රතිකාර කළ දැලක් යට නිදා නොගත් බව වාර්තා වේ, තවත් කාර්තුවක් සෑම මුල් සංචාරයකදීම ප්‍රතිකාර කළ දැලක් යට නිදා සිටි බව වාර්තා වූ අතර ඉතිරි භාගය සමහරක් යට නිදාගත් නමුත් සියල්ලන්ම ප්‍රතිකාර යටතේ නිදාගත් බව වාර්තා නොවේ. සංචාරය කරන අවස්ථාවේ මදුරු දැල්. සෑම විටම ප්‍රතිකාර කළ මදුරු දැල් යටතේ නිදාගත් දරුවන්ගේ ප්‍රතිශතය 1998 වසරේ උපන් දරුවන්ගෙන් 21% සිට 2000 වසරේ උපන් දරුවන්ගෙන් 31% දක්වා වැඩි විය.
S2 වගුව 1998 සිට 2003 දක්වා ජාල භාවිතයේ සමස්ත ප්‍රවණතා පිළිබඳ වැඩි විස්තර සපයයි. 1998 දී පෙර දින රාත්‍රියේ ළමුන්ගෙන් 34% ක් ප්‍රතිකාර කළ මදුරු දැල් යටතේ නිදාගත් බව වාර්තා වුවද, 2003 වන විට එම සංඛ්‍යාව 77% දක්වා වැඩි විය. S3 රූපය පෙන්වා දෙන්නේ 1998 වසරේ ඉරගුවා ගම්මානයේ 25%කට වඩා අඩු කුටුම්භ ප්‍රමාණයක් දැල් භාවිතා කර ඇති අතර Igota, Kivukoni සහ Lupiro ගම්මානවල 50%කට වඩා වැඩි ප්‍රමාණයක් හිමිකාරිත්වයේ ඉහළ විචල්‍යතාවයක් රූප සටහන S4 පෙන්නුම් කරයි. එම වසරේම දැල් ප්‍රතිකාර කළා.
නොගැලපෙන Kaplan-Meier පැවැත්මේ වක්‍ර පෙන්වයි.A සහ C පැනල අඩුවෙන් නිතර භාවිතා කළ අය වෙත අවම වශයෙන් අඩක්වත් ප්‍රතිකාර දැල් භාවිතා කළ බව වාර්තා කළ දරුවන්ගේ (නොගැලපෙන) පැවැත්මේ ගමන් පථයන් සංසන්දනය කරයි. B සහ D පැනල කිසිවිටෙකත් නොමැති දරුවන් සංසන්දනය කරයි. ප්‍රතිකාර කළ දැල් යට නිදා සිටින බව (නියැදියෙන් 23%) සෑම විටම ප්‍රතිකාර කළ දැල් යට නිදා සිටින බව වාර්තා කළ අය (නියැදියෙන් 25%)සීරුමාරු කරන ලද) ධාවන පථය. ඇතුළු කිරීම විශාල කළ y-අක්ෂයක එකම දත්ත පෙන්වයි.
රූපය 2 සම්පූර්ණ කාලසීමාව සඳහා පැවැත්මේ ඇස්තමේන්තු (රූප සටහන 2A සහ 2B) සහ වයස අවුරුදු 5 දක්වා පැවැත්ම සඳහා කොන්දේසි සහිත පැවැත්මේ වක්‍ර ඇතුළුව, ප්‍රතිකාර කළ දැල්වල මුල් භාවිතය මත පදනම්ව වැඩිහිටිභාවයට සහභාගිවන්නන්ගේ පැවැත්මේ ගමන් මාර්ග සංසන්දනය කිරීම (රූප සටහන 2C සහ 2D).A. අධ්‍යයන කාලය තුළ මුළු මරණ 604 ක් වාර්තා විය;485 (80%) ජීවිතයේ පළමු වසර 5 තුළ සිදු විය. මරණ අවදානම ජීවිතයේ පළමු වසර තුළ ඉහළ ගියේය, වයස අවුරුදු 5 දක්වා වේගයෙන් අඩු විය, පසුව සාපේක්ෂව අඩු විය, නමුත් වයස අවුරුදු 15 දී පමණ තරමක් වැඩි විය (රූපය S6).අනූව- ප්‍රතිකාර කළ දැල් අඛණ්ඩව භාවිතා කළ සහභාගිවන්නන්ගෙන් සියයට එකක් වැඩිහිටි විය දක්වා දිවි ගලවා ගත්හ;මුල් කාලයේ ප්‍රතිකාර කළ දැල් භාවිතා නොකළ ළමුන්ගෙන් 80%ක් සඳහාද මෙය සිදු විය (වගුව 2 සහ රූප සටහන 2B). 2000 වසරේ පරපෝෂිත ව්‍යාප්තිය අවුරුදු 5ට අඩු ළමුන්ගේ නිවෙස් සතු ප්‍රතිකාර කරන ලද ඇඳ දැල් සමඟ දැඩි ලෙස සෘණාත්මකව සහසම්බන්ධ වී ඇත (සබඳතා සංගුණකය , ~ 0.63) සහ වයස අවුරුදු 5 හෝ ඊට වැඩි දරුවන් (සබඳතා සංගුණකය, ~ 0.51) (රූපය S5).)
ප්‍රතිකාර කරන දැල්වල මුල් භාවිතයේ සෑම සියයට 10ක-ලක්ෂ්‍ය වැඩිවීමක්ම 10% අඩු මරණ අවදානමක් (උපද්‍රන අනුපාතය, 0.90; 95% CI, 0.86 සිට 0.93 දක්වා) සමඟ සම්බන්ධ වී ඇත, සම්පූර්ණ රැකවරණ සපයන්නන් සහ ගෘහස්ථ සහකාරියන් ද තිබේ නම්. ගමේ ස්ථාවර බලපෑම් ලෙස (වගුව 3 ).පෙර සංචාරයන් වලදී ප්‍රතිකාර කළ දැල් භාවිතා කළ දරුවන්ට ඔවුන්ගේ පැමිණීම්වලින් අඩකට වඩා අඩු ප්‍රමාණයකදී ප්‍රතිකාර කළ දැල් භාවිතා කළ දරුවන් හා සසඳන විට මරණ අවදානම 43% අඩු විය (උපද්‍රව අනුපාතය, 0.57; 95% CI, 0.45 සිට 0.72 දක්වා).එසේම, කිසිදා දැල් යට නිදා නොගත් දරුවන්ට වඩා, සෑම විටම ප්‍රතිකාර කළ දැල් යට නිදා සිටින දරුවන්ට මරණ අවදානම 46% කින් අඩු විය (උපද්‍රව අනුපාතය, 0.54; 95% CI, 0.39 සිට 0.74). ගම් මට්ටමින්, a. ප්‍රතිකාර කළ ඇඳ ශුද්ධ හිමිකමෙහි සියයට 10-ලක්ෂ්‍ය වැඩි වීම 9% අඩු මරණ අවදානමක් සමඟ සම්බන්ධ විය (උපද්‍රව අනුපාතය, 0.91; 95% CI, 0.82 සිට 1.01 දක්වා).
වයස අවුරුදු 5 සිට වැඩිහිටි විය දක්වා (වගුව 3) මරණය සඳහා අවම වශයෙන් මුල් ජීවිත චාරිකාවලින් අඩක් තුළදී ප්රතිකාර කළ දැල් භාවිතය 0.93 (95% CI, 0.58 සිට 1.49 දක්වා) උපද්රව අනුපාතයක් සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති බව වාර්තා විය (වගුව 3). 1998 සිට 2003 දක්වා කාලය, අපි වයස, රැකවරණ අධ්‍යාපනය, ගෘහ ආදායම සහ ධනය, උපන් වර්ෂය සහ උපන් ගම සඳහා සකස් කළ විට (වගුව S3).
S4 වගුව මඟින් අපගේ ද්විමය නිරාවරණ විචල්‍යයන් දෙක සඳහා ආදේශක ප්‍රවණතා ලකුණු සහ නිවැරදි ගැළපුම් ඇස්තමේන්තු පෙන්වයි, සහ ප්‍රතිඵල 3 වගුවේ ඇති ඒවාට බොහෝ දුරට සමාන වේ. S5 වගුවේ මුල් චාරිකා ගණන අනුව වර්ගීකරණය කරන ලද පැවැත්මේ වෙනස්කම් පෙන්වයි. අවම වශයෙන් හතරක් සඳහා නිරීක්ෂණ කිහිපයක් තිබියදීත් මුල් සංචාර, අඩු සංචාර ඇති ළමුන්ට වඩා වැඩි සංචාර ඇති ළමුන් තුළ ඇස්තමේන්තුගත ආරක්ෂිත බලපෑම වැඩි බව පෙනේ. S6 වගුව සම්පූර්ණ සිද්ධි විශ්ලේෂණයේ ප්‍රතිඵල පෙන්වයි;මෙම ප්‍රතිඵල ගම් මට්ටමේ ඇස්තමේන්තු සඳහා තරමක් ඉහළ නිරවද්‍යතාවයක් සහිතව අපගේ ප්‍රධාන විශ්ලේෂණවල ප්‍රතිඵලවලට බොහෝ දුරට සමාන වේ.
ප්‍රතිකාර කළ දැල් වයස අවුරුදු 5ට අඩු දරුවන්ගේ පැවැත්ම වැඩිදියුණු කළ හැකි බවට ප්‍රබල සාක්ෂි ඇතත්, දිගුකාලීන බලපෑම් පිළිබඳ අධ්‍යයනයන් හිඟය, විශේෂයෙන් ඉහළ සම්ප්‍රේෂණ අනුපාතයක් ඇති ප්‍රදේශවල. ප්‍රතිකාර දැල්.මෙම ප්‍රතිඵල පුළුල් ආනුභවික සම්මතයන් හරහා ශක්තිමත් වන අතර න්‍යායාත්මකව ප්‍රමාද වූ ක්‍රියාකාරී ප්‍රතිශක්තිකරණ වර්ධනය හේතුවෙන් විය හැකි පසුකාලීන ළමා වියේ හෝ නව යොවුන් වියේ මරණ වැඩි වීම පිළිබඳ උත්සුකයන් පදනම් විරහිත බව යෝජනා කරයි. අපගේ අධ්‍යයනයෙන් ප්‍රතිශක්තිකරණ ක්‍රියාකාරිත්වය සෘජුව මනිනු නොලැබුණද, එය එසේ කළ හැකිය. මැලේරියා ආවේණික ප්‍රදේශවල වැඩිහිටි වියට පත්වීම ක්‍රියාකාරී ප්‍රතිශක්තියේ පිළිබිඹුවක් බව තර්ක කළ යුතුය.
අපගේ අධ්‍යයනයේ ශක්තීන් අතර ළමුන් 6500කට වැඩි සංඛ්‍යාවක් ඇතුළත් නියැදි ප්‍රමාණය ඇතුළත් වේ;පසු විපරම් කාලය, එය අවුරුදු 16 ක මධ්‍යන්‍යයක් විය;පසු විපරම් කිරීමට අනපේක්ෂිත ලෙස අඩු පාඩු අනුපාතය (11%);සහ විශ්ලේෂණ හරහා ප්‍රතිඵලවල අනුකූලතාව. ඉහළ පසු විපරම් අනුපාතයක් නිසා විය හැකිය අසාමාන්‍ය සාධක එකතුවක්, ජංගම දුරකථන භාවිතය, අධ්‍යයන ප්‍රදේශයේ ග්‍රාමීය ප්‍රජාවගේ එකමුතුකම සහ ගැඹුරු සහ ධනාත්මක සමාජීය පර්යේෂකයන් සහ ප්‍රදේශයේ මිනිසුන් අතර සබඳතා වර්ධනය විය. HDSS හරහා ප්‍රජාව.
2003 සිට 2019 දක්වා පුද්ගල පසු විපරම් නොමැතිකම ඇතුළුව අපගේ අධ්‍යයනයේ යම් සීමාවන් තිබේ.පළමු අධ්‍යයන චාරිකාවට පෙර මිය ගිය දරුවන් පිළිබඳ කිසිදු තොරතුරක් නැත, එයින් අදහස් වන්නේ සමෝධානික පැවැත්මේ අනුපාත එකම කාල පරිච්ඡේදයේ සියලුම උපත් සම්පූර්ණයෙන්ම නියෝජනය නොවන බවයි;සහ නිරීක්ෂණ විශ්ලේෂණය.අපගේ ආකෘතියේ covariates විශාල සංඛ්‍යාවක් අඩංගු වුවද, අවශේෂ ව්‍යාකූලත්වය බැහැර කළ නොහැක.මෙම සීමාවන් සැලකිල්ලට ගෙන, ඇඳ දැල් දිගු කාලීන අඛණ්ඩ භාවිතයේ බලපෑම සහ මහජන සෞඛ්‍ය වැදගත්කම පිළිබඳව වැඩිදුර පර්යේෂණ අවශ්‍ය බව අපි යෝජනා කරමු. ප්‍රතිකාර නොකළ ඇඳ දැල්, විශේෂයෙන් කෘමිනාශක ප්‍රතිරෝධය පිළිබඳ වර්තමාන උත්සුකයන් සැලකිල්ලට ගෙන.
මුල් ළමාවිය මැලේරියා පාලනයට අදාළ මෙම දිගුකාලීන පැවැත්ම අධ්‍යයනයෙන් පෙන්නුම් කරන්නේ මධ්‍යස්ථ ප්‍රජා ආවරණයක් සමඟින්, කෘමිනාශක-ප්‍රතිකාර කළ ඇඳ දැල්වල පැවැත්මේ ප්‍රතිලාභ සැලකිය යුතු වන අතර වැඩිහිටි විය දක්වාම පවතින බවයි.
Prof. Eckenstein-Geigy විසින් 2019 පසු විපරම් අතරතුර දත්ත රැස් කිරීම සහ 1997 සිට 2003 දක්වා සංවර්ධනය සහ සහයෝගීතාවය සඳහා වූ ස්විස් ඒජන්සිය සහ ස්විට්සර්ලන්ත ජාතික විද්‍යා පදනමේ සහාය.
කතුවරුන් විසින් සපයන ලද අනාවරණය කිරීමේ පෝරමය මෙම ලිපියේ සම්පූර්ණ පාඨය සමඟ NEJM.org හි ඇත.
කතුවරුන් විසින් සපයන ලද දත්ත බෙදාගැනීමේ ප්‍රකාශය මෙම ලිපියේ සම්පූර්ණ පාඨය සමඟ NEJM.org හි ඇත.
ස්විට්සර්ලන්ත නිවර්තන සහ මහජන සෞඛ්‍ය ආයතනයෙන් සහ බාසෙල්, ස්විට්සර්ලන්තයේ බාසල් විශ්ව විද්‍යාලය (GF, CL);ඉෆාකාර සෞඛ්‍ය ආයතනය, ඩාර් එස් සලාම්, ටැන්සානියාව (SM, SA, RK, HM, FO);Columbia University, New York Mailman School of Public Health (SPK);සහ ලන්ඩන් සනීපාරක්ෂක හා නිවර්තන වෛද්‍ය විද්‍යාලය (JS).
Dr. Fink [email protected] හෝ Swiss Institute for Tropical and Public Health (Kreuzstrasse 2, 4123 Allschwil, Switzerland) හිදී සම්බන්ධ කර ගත හැක.
1. ලෝක මැලේරියා වාර්තාව 2020: වසර 20ක ගෝලීය ප්‍රගතිය සහ අභියෝග.ජිනීවා: ලෝක සෞඛ්‍ය සංවිධානය, 2020.
2. ලෝක සෞඛ්‍ය සංවිධානය.අබුජා ප්‍රකාශය සහ ක්‍රියාකාරී සැලැස්ම: රෝල් බැක් මැලේරියා අප්‍රිකා සමුළුවෙන් උපුටා ගැනීම්.25 අප්‍රේල් 2000 (https://apps.who.int/iris/handle/10665/67816).
3. Pryce J, Richardson M, Lengeler C. මැලේරියා වැළැක්වීම සඳහා කෘමිනාශක-ප්‍රතිකාර කළ මදුරු දැල්. Cochrane Database System Rev 2018;11:CD000363-CD000363.
4. Snow RW, Omumbo JA, Lowe B, et al. ළමුන් තුළ දරුණු මැලේරියා රෝගය ඇතිවීම සහ අප්‍රිකාවේ Plasmodium falciparum සම්ප්‍රේෂණ මට්ටම අතර සම්බන්ධය.Lancet 1997;349:1650-1654.
5. Molineaux L. Nature විසින් කරන ලද අත්හදා බැලීම්: මැලේරියාව වැළැක්වීම සඳහා ඇඟවුම් මොනවාද?Lancet 1997;349:1636-1637.
6. D’Alessandro U. මැලේරියා තීව්‍රතාවය සහ ප්ලාස්මෝඩියම් ෆැල්සිපරම් සම්ප්‍රේෂණ මට්ටම.Lancet 1997;350:362-362.
8. Snow RW, Marsh K. අප්‍රිකානු ළමුන්ගේ සායනික මැලේරියා වසංගතවේදය.Bull Pasteur Institut 1998;96:15-23.
9. Smith TA, Leuenberger R, Lengeler C. අප්‍රිකාවේ ළමා මරණ සහ මැලේරියා සම්ප්‍රේෂණ තීව්‍රතාවය. Trend Parasite 2001;17:145-149.
10. Diallo DA, Cousens SN, Cuzin-Ouattara N, Nebié I, Ilboudo-Sanogo E, Esposito F. කෘමිනාශක ප්‍රතිකාර කරන ලද තිර රෙදි බටහිර අප්‍රිකානු ජනගහනයේ වසර 6ක් දක්වා ළමා මරණ ආරක්ෂා කරයි. Bull World Health Organ 2004;82:85 -91.
11. Binka FN, Hodgson A, Adjuik M, Smith T. Ghana හි කෘමිනාශක ප්‍රතිකාර කරන ලද මදුරු දැල් පිළිබඳ වසර හතහමාරක පසු විපරම් අත්හදා බැලීමකදී මරණ අනුපාතය.Trans R Soc Trop Med Hyg 2002;96:597 -599.
12. Eisele TP, Lindblade KA, Wannemuehler KA, et al.මැලේරියාව බහුලව පවතින බටහිර කෙන්යාවේ ප්‍රදේශවල ළමුන්ගේ සියලුම හේතු මරණ සඳහා කෘමිනාශක-ප්‍රතිකාර කළ ඇඳ දැල් අඛණ්ඩව භාවිතා කිරීමේ බලපෑම්.Am J Trop Med Hyg 2005; :149-156.
13. Geubbels E, Amri S, Levira F, Schellenberg J, Masanja H, Nathan R. සෞඛ්‍ය සහ ජනගහන නිරීක්ෂණ පද්ධතියට හැඳින්වීම: ඉෆකාර ග්‍රාමීය සහ නාගරික සෞඛ්‍ය සහ ජනගහන නිරීක්ෂණ පද්ධතිය (Ifakara HDSS).Int J Epidemiol 2015;44: 848-861.
14. Schellenberg JR, Abdulla S, Minja H, et al.KINET: ළමා සෞඛ්‍යය සහ දිගුකාලීන පැවැත්ම තක්සේරු කරන ටැන්සානියා මැලේරියා පාලන ජාලය සඳහා සමාජ අලෙවිකරණ වැඩසටහනක්.Trans R Soc Trop Med Hyg 1999;93:225-231.